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　　中新社合肥11月1日電如何檢測CoA在細(xì)胞內(nèi)的波動(dòng)？這一問題自1946年細(xì)胞內(nèi)的CoA被發(fā)現(xiàn)以來，困擾著生物學(xué)家70余年。

　　

　　CoA(輔酶A)由維他命B5在體內(nèi)合成，是人體內(nèi)最重要的代謝物(輔酶)之一，其參與體內(nèi)眾多代謝通路。它直接和能量代謝相關(guān)，包括糖類的分解、脂肪酸的氧化等，提供機(jī)體生命所需90%的能量。

　　

　　近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部特任教授薛林課題組與德國馬克思普朗克醫(yī)學(xué)研究所教授Kai Johnsson合作，構(gòu)建并利用半合成生物傳感器揭示輔酶A(CoA)細(xì)胞內(nèi)的代謝平衡。

　　

　　相關(guān)研究成果10月31日在線發(fā)表于《自然-化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)。

　　

　　“已有研究證明，神經(jīng)退行性疾病、肥胖以及腫瘤等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展都與CoA的代謝失調(diào)密切相關(guān)。”薛林介紹說。

　　

　　然而，自1946年細(xì)胞內(nèi)的CoA被發(fā)現(xiàn)以來，至今仍未找到能夠在活細(xì)胞內(nèi)準(zhǔn)確檢測其濃度和分布的有效方法，導(dǎo)致人們對細(xì)胞如何調(diào)控CoA的平衡與代謝過程還不明確，與其相關(guān)疾病的分子機(jī)制更是知之甚少。

　　

　　此次工作中，研究人員采用蛋白質(zhì)標(biāo)記技術(shù)構(gòu)建了針對CoA的半合成生物傳感器。

　　

　　“這種傳感器是由自標(biāo)記蛋白、熒光蛋白以及CoA受體蛋白構(gòu)成的復(fù)合體。其具有熒光，與CoA結(jié)合后熒光顏色會(huì)發(fā)生改變，再通過檢測熒光顏色變化從而實(shí)現(xiàn)CoA的定量檢測。”薛林解釋說。

　　

　　研究人員進(jìn)一步利用該傳感器，首次實(shí)現(xiàn)了活細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)CoA的原位分析，揭示了CoA在亞細(xì)胞內(nèi)的平衡與代謝調(diào)控機(jī)制。利用熒光壽命成像技術(shù)，研究人員還首次實(shí)現(xiàn)了對不同細(xì)胞系細(xì)胞質(zhì)及線粒體內(nèi)游離CoA濃度的準(zhǔn)確測定。

　　

　　記者：吳蘭