迄今為止，數(shù)以萬計(jì)的新冠患者已經(jīng)臨床康復(fù)并出院，但有的出院患者卻再次出現(xiàn)SARS-CoV-2核酸檢測陽性，這引發(fā)了對“復(fù)陽”的關(guān)注。當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月22日，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(JAMA)發(fā)表了題為Coronavirus Disease 2019 Test Results After Clinical Recovery and Hospital Discharge Among Patients in China的研究，聚焦新冠患者出院后的核酸檢測情況。
此前雖有對于“復(fù)陽”的個(gè)例研究，但系統(tǒng)性的對符合出院標(biāo)準(zhǔn)的COVID-19患者出院后的總體預(yù)后研究尚未見報(bào)道。此次研究團(tuán)隊(duì)來自湖南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、婁底市疾病預(yù)防控制中心、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院感染病科等。
此前，湖南婁底有2名新冠患者出院后又出現(xiàn)癥狀，且核酸檢測檢呈陽性，又被收治入院。在這之后，研究者收集了湖南婁底2月27日前出院的58名符合出院標(biāo)準(zhǔn)的新冠患者的鼻咽和肛門拭子樣本，以評估潛在的病毒的持久性。該研究中，采用橫斷面研究，并經(jīng)湖南師范大學(xué)機(jī)構(gòu)審查委員會批準(zhǔn)，獲得所有患者的書面知情同意。本研究遵循加強(qiáng)流行病學(xué)觀察性研究報(bào)告指南(STROBE)的要求。
研究者采集了出院患者的鼻咽拭子和肛門拭子樣本，并使用實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測新冠病毒核酸。他們還從電子病歷中收集人口統(tǒng)計(jì)信息和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。
在本研究納入的60例出院患者中，年齡中位數(shù)為46.5歲(四分位差，33.5-58.5)，女性26人(占比43.3%)。共有10例患者(占比16.7%)的RT-PCR檢測結(jié)果為SARS-CoV-2陽性，其中5例患者(占比8.3%)的鼻咽拭子檢測結(jié)果陽性，6例患者(占比10.0%)的肛門拭子檢測結(jié)果陽性，有1例鼻咽拭子和肛拭子均為陽性。為了匿名，這10名患者通過編號來識別，即患者1至10。
RT-PCR檢測結(jié)果為SARS-CoV-2陽性的患者，除患者1例和患者2偶爾咳嗽外，均無新冠臨床癥狀，有癥狀的2人年齡均大于70歲，有多種基礎(chǔ)疾病?；颊?于出院后5天出現(xiàn)咳嗽、咳痰，3月27日RT-PCR檢測結(jié)果為SARS-CoV-2陽性，從發(fā)病開始，病毒脫落時(shí)間為56天。
患者4出院3周后采集鼻咽樣本RT-PCR檢測為SARS-CoV-2陽性?；颊?于2020年2月18日向血漿中抗體(IgM)滴度為80的重癥患者捐贈(zèng)了血漿。9名醫(yī)護(hù)人員在個(gè)人防護(hù)設(shè)備不足的情況下采集了患者4恢復(fù)期血漿后被隔離；然而，所有9名員工的新冠核酸檢測結(jié)果均為陰性，并且在隨后的2個(gè)月沒有出現(xiàn)任何癥狀。2020年2月28日以后，湖南婁底沒有新增新冠比例。
在這項(xiàng)橫斷面研究中，60名出院的新冠患者中，有10人在出院后4 - 24天的時(shí)間里RT-PCR檢測結(jié)果為SARS-CoV-2陽性。由于出院患者均有居家隔離指導(dǎo)，且本地病例極少，研究者推測其陽性結(jié)果為持續(xù)性病毒脫落，而非再次感染。
與以前的研究也表明COVID-19患者的糞便中病毒脫落時(shí)間更長，此次研究的結(jié)果表明，出院后6例患者在胃腸道中持續(xù)存在病毒脫落，其中1例患者(患者2)在3月27日的檢測中，兩個(gè)樣本中均呈陽性，從疾病發(fā)作起病毒脫落持續(xù)56天。在這項(xiàng)研究中，肛門拭子的閾值周期值低于鼻咽拭子的閾值周期值。然而，由于尚未從糞便樣本中分離出具有傳染性病毒，因此是否存在糞口傳播仍不清楚。
這項(xiàng)研究僅限于少數(shù)出院患者的SARS-CoV-2檢測結(jié)果呈陽性。需要進(jìn)一步的研究，使用更大的隊(duì)列并分離活病毒而不是RT-PCR測試以確定是否有傳染性，并對出院后繼續(xù)進(jìn)行的疾病管理提供借鑒。
考慮到本次和先前的研究表明，出院的新冠患者仍可能有SARS-CoV-2核酸陽性的情況，在收集患者恢復(fù)期血漿時(shí)，為醫(yī)務(wù)人員提供適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)設(shè)備非常重要。同時(shí)，對臨床上來自康復(fù)患者的恢復(fù)期血漿的是否出現(xiàn)持續(xù)的病毒脫落，以及其影響可能需要單獨(dú)評估。
值得注意的是，關(guān)于“復(fù)陽”問題，4月28日發(fā)表的對一名新冠死亡患者的病理學(xué)研究，為這一問題提供了一個(gè)難得的視角。一名連續(xù)3次新冠核酸檢測陰性、符合出院標(biāo)準(zhǔn)的病人由于心臟病意外死亡。研究者對遺體進(jìn)行病理學(xué)研究，通過對肺、肝、心臟、腸和皮膚的組織的切片檢測，發(fā)現(xiàn)肺部仍然有新冠病毒。
該研究刊發(fā)在權(quán)威期刊《細(xì)胞研究》(Cell Research)上。作者單位包括中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)等。通訊作者為中國科學(xué)院院士、陸軍軍醫(yī)大學(xué)教授卞修武，中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)劉新東教授等人。(澎湃新聞?dòng)浾?賀梨萍)
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